Les scientifiques ont identifié une nouvelle méthodologie pour faciliter que certains médicaments contre le cancer optimisent considérablement leur opération, en les aidant à entrer plus facilement dans les cellules. La nouvelle stratégie peut améliorer jusqu'à 23 fois l'efficacité des traitements.
Une équipe de scientifiques de l'Université Duke, de l'Université du Texas à San Antonio et de l'Université de l'Arkansas, aux États-Unis, a découvert un mécanisme ingénieux pour améliorer l'efficacité de Médicaments oncologiques Basé sur de grandes molécules, telles que les protacs, grâce à l'utilisation de la protéine membranaire CD36 pour améliorer la collecte cellulaire, ce qui le rend 23 fois plus puissant qu'avec des méthodes conventionnelles.
Cette découverte, publiée hier dans une nouvelle étude qui apparaît dans le magazine cellulaire, est basée sur une stratégie de chimie médicinale endocytaire (CEMC), qui redirige l'entrée de ces composés à travers la voie d'endocytose médiée par le CD36, augmentant de 7,7 à 22,3 fois la fois la voie Concentration intracellulaire de médicaments. Les essais ont montré que cette augmentation de la collection cellulaire se traduit par une suppression de tumeur significativement plus grande, sans compromettre la stabilité des molécules.
Thérapies oncologiques prometteuses
Selon Scitechdily, le Chimères de dégradation du protéasome (protacs) Ils constituent une famille prometteuse de thérapies oncologiques, qui cherchent à éliminer les protéines coupables de progression tumorale, mais leur grande taille entrave son passage à travers la membrane cellulaire. Pendant des années, la communauté scientifique a supposé que les molécules de cette taille ne pouvaient pas croiser efficacement les membranes cellulaires, limitant leur développement clinique.
Au lieu de modifier les protacs pour améliorer leur perméabilité, les chercheurs ont conçu des composés pour recruter une protéine membranaire CD36, naturellement abondante dans les tissus tels que l'intestin, la peau, les poumons et le cerveau. Cette approche, appelée Chimie médicinale endocytaire (CEMC)profitez du processus d'endocytose pour «tromper» la cellule et favoriser l'internalisation active des médicaments qui, sinon, seraient hors de portée.
Référence
Endocytose médiée par CD36 des chimères ciblant la protéolyse. Zhengyu Wang et al. Cellule (2025). Doi: https: //doi.org/10.1016/j.cell.2025.03.036
Traitements cliniques viables
« La conclusion pourrait sauver de nombreux médicaments précédemment rejetés par leur faible absorption et les transformer en traitements cliniques viables pour diverses maladies », a déclaré Hui -Kuan Line, auteur principal et professeur de pathologie à l'Université Duke, génie génétique et biotechnologie. Cette méthodologie ouvre la porte à réévaluer de grands composés, y compris les thérapies visant maladies neurodégénératives.
Grâce à des modifications chimiques précises, les scientifiques ont géré que les versions optimisées Protacs atteignent jusqu'à 22,3 fois plus de concentration dans les cellules cancéreuses par rapport aux formulations originales, traduisant cette augmentation de un effet antitumoral Jusqu'à 23 fois plus élevé dans les tests cellulaires.
