La première transplantation pulmonaire d'un porc génétiquement modifié à une personne dans la mort cérébrale est restée viable et fonctionnelle neuf jours, bien qu'avec des signes de dommages et de rejet. Une opération qui montre la viabilité possible de la procédure même si des défis importants doivent être surmontés. Le xenotransplantant était en charge d'une équipe dirigée par des chercheurs chinois de l'hôpital universitaire de Guangzhou (Chine), qui décrivent la procédure dans une étude publiée dans le magazine «Nature Medicine».
Des études antérieures ont démontré la viabilité des reins, des cœurs et des hígados de transplantation des porcs modifiés en êtres humains, mais les poumons présentent différents défis en raison de leur complexité anatomique et physiologique.
La greffe a été faite à une personne de 39 ans déclarée dans la mort cérébrale après un saignement cérébral. Le porc a été soumis à l'édition de six gènes via l'outil CRISPR pour éliminer les antigènes qui pourraient activer le système immunitaire humain.
Viable 216 heures
L'équipe, qui n'a transplanté que le poumon gauche du cochon et la personne a conservé la droite, a supervisé le fonctionnement de l'organe et la réponse du système immunitaire humain.
L'organe a maintenu sa viabilité et sa fonctionnalité au cours des 216 heures (neuf jours) qui ont duré la période de surveillance, sans signes de rejet hyperagymique (immédiate) ou d'infection, « dépassant les barrières clés qui ont historiquement limité le xénotransplant pulmonaire, indique l'article.
Cependant, des signes de dommages pulmonaires à 24 heures ont été observés, en particulier un œdème sévère similaire à la dysfonctionnement du greffon primaire, « peut-être en raison d'une lésion ischémie-reperfusion », un dommage causé lorsque l'approvisionnement en sang revient au tissu après une période de manque d'oxygène.
Le patient a été soumis à une forte immunosuppression et au traitement des stéroïdes à des doses croissantes, avec des ajustements effectués pendant la période postopératoire sur la base des évaluations de l'état immunitaire.
Le rejet médié par des anticorps « semblait contribuer aux dommages du Xenoinjet » dans les jours trois et six après l'opération, avec une récupération partielle au jour neuf, écrivent les chercheurs.
Les défis en attente
Bien que l'étude « démontre la viabilité » du porc au xénotransplantation pulmonaire humain, les auteurs reconnaissent qu'il existe encore des « défis importants » liés au rejet des organes et des infections, et des études plus précliniques sont nécessaires avant la traduction clinique de cette procédure.
Un défi clé dans le xénotransplantation pulmonaire est le risque élevé d'infection, car l'interface directe de cet organe avec de l'air ambiant augmente la sensibilité aux agents pathogènes environnementaux.
De plus, l'apparition précoce de l'œdème pulmonaire souligne l'importance de prévenir le dysfonctionnement du greffon primaire dans les futures transplantations pulmonaires xénogéniques.
L'étude, selon ses auteurs, fournit des informations cruciales sur les barrières immunitaires, physiologiques et génétiques qui doivent être surmontées et ouvre la voie à de futures innovations dans ce domaine.
Le fondateur de l'organisation nationale de transplantation en Espagne, Rafael Matesanz, qui n'a pas participé à la procédure, a déclaré que « en plus de démontrer que cela peut être fait, il y a plus d'inconnues qui surviennent que les réponses qui découlent de cette étude ».
Le chercheur a souligné qu'en conservant le patient, l'un de ses poumons en bon état, « l'évaluation de l'évolution fonctionnelle de la greffe est compliquée ». Dans tous les cas, il a considéré que nous devons continuer à approfondir cette ligne de recherche, a-t-il déclaré à Science Media Center, une plate-forme de ressources scientifiques destinées aux journalistes.
« La possibilité d'une bonne évolution de l'un de ces poumons chez un patient, avec une survie acceptable, semble distante et, bien sûr, beaucoup plus compliquée que dans le cas du rein ou du foie. » Ce premier xénotransplantation pulmonaire, a-t-il dit, « une petite porte dans le monde du xénotransplantation, mais avec beaucoup plus de doutes que des certitudes ».
