Des chercheurs du Severro Ochoa Molecular Biology Center (CBM-CSIC-UAM), en collaboration avec l'Université Pablo de Olavide et l'Université VU, Amsterdam, ont identifié une nouveau mécanisme qui contribue au développement précoce de la maladie de Alzheimer, bien avant l'apparition des signes classiques de la maladie. La conclusion a été publiée dans le magazine Cell Reports.
Scanner pour détecter la maladie d'Alzheimer. / Evan Vucci
Du Conseil supérieur pour la recherche scientifique (CSIC), ils expliquent que l'étude met l'accent sur le Astrocytes, cellules gliales cérébrales qui ont longtemps été considérées comme de simples assistants de neurones. Cependant, les chercheurs ont montré dans un modèle de souris que les astrocytes peuvent jouer un rôle clé dans l'origine de la maladie d'Alzheimer, grâce à une production excessive d'une protéine appelée SFRP1.
Dans des conditions normales, la protéine SFRP1 régule la communication entre les cellules pendant le développement du cerveau. Cependant, son accumulation dans le cerveau adulte, comme cela se produit pendant les processus inflammatoires chroniques associés au vieillissement ou à la maladie d'Alzheimer, a des effets nocifs.
En excès, SFRP1 bloque l'activité d'une enzyme, c'est-à-dire une protéine qui facilite et accélère les fonctions dans le cerveau, appelé ADAM10, nécessaire pour maintenir les connexions neuronales en bonne santé (synapse). Ce blocage génère un déséquilibre qui détériore la plasticité synaptique, un mécanisme cellulaire essentiel pour former et consolider des souvenirs qui permet aux neurones de réguler leur connectivité en réponse à différents stimuli.
De plus, ce travail montre comment l'excès de SFRP1 interfère avec un processus fondamental d'apprentissage et de mémoire, appelé potentialisation synaptique à long terme (LTP). Ce processus permet de renforcer les connexions entre les neurones lorsqu'ils sont utilisés à plusieurs reprises, facilitant la consolidation de nouveaux souvenirs. Si ce mécanisme s'affaiblit – comme dans le modèle expérimental de l'étude -, Les neurones ne peuvent pas communiquer efficacement Et cela rend la formation de la mémoire difficile, une caractéristique des phases initiales de la maladie d'Alzheimer.
Contrairement aux thérapies qui se concentrent sur l'élimination des plaques amyloïdes, jusqu'à présent considérées comme l'un des principaux marqueurs de la maladie d'Alzheimer, cette recherche ouvre la possibilité dans l'avenir de Agissant à un stade silencieux mais critique de la maladie, lorsque les neurones pouvaient encore récupérer.
