Une séquence de signaux de stress entre un groupe de cellules spécialisées dans le cerveau pourrait révéler pourquoi certaines réponses immunitaires peuvent provoquer une dégénérescence nerveuse, conduisant à une perte de mémoire et à d'autres conséquences de la maladie d'Alzheimer, selon une nouvelle étude. En bloquant cette voie chez les rongeurs, les scientifiques ont pu stopper la progression de l'anomalie, ouvrant ainsi un nouvel espoir pour le traitement de cette pathologie.
Des scientifiques de la City University de New York, aux États-Unis, ont publié de nouvelles recherches dans la revue Neuron dans lesquelles ils décrivent la découverte d'une voie moléculaire jusqu'alors inconnue qui pourrait être vitale pour le développement et la progression de la maladie d'Alzheimerla maladie neurodégénérative qui touche environ 60 millions de personnes dans le monde, selon les données de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
Le microglie Ce sont des cellules du système nerveux central qui jouent une fonction clé en termes d’immunité, en protégeant l’organisme des agressions externes et internes. Cependant, elles sont désormais également reconnues comme un type de cellule jouant un rôle important dans la progression de la maladie d’Alzheimer.
Une double fonction
En réalité, ces cellules ont une double fonction : certaines protègent la santé du cerveau, tandis que d'autres aggraver la neurodégénérescence liés à l’âge avancé ou à d’autres facteurs. Comprendre les différences fonctionnelles entre ces populations microgliales a été au centre de la nouvelle étude : les scientifiques pensent que le microglie « sombre »c’est-à-dire ceux qui favorisent la neurodégénérescence, pourraient être vitaux pour la progression de la maladie.
«Nous avons décidé de répondre à quelles sont les microglie nuisible dans la maladie d'Alzheimer et comment nous pouvons les attaquer thérapeutiquement. Nous avons identifié un nouveau phénotype de microglies neurodégénératives dans la maladie d'Alzheimer, caractérisé par une voie de signalisation liée au stress », a déclaré la scientifique Ayata Pinar, l'un des principaux auteurs de l'étude, dans un communiqué de presse.
L'équipe de recherche a découvert que l'activation de cette voie moléculaire, connue sous le nom de réponse intégrée au stress (ISR)amène les microglies à produire et à libérer des lipides toxiques. Ces lipides endommagent les neurones et les cellules progénitrices des oligodendrocytes, deux types de cellules essentielles au fonctionnement cérébral et fortement affectées dans la maladie d'Alzheimer.
Arrêter et même inverser la maladie ?
En plus d'identifier ce mécanisme, les chercheurs ont découvert que le blocage de cette réponse au stress ou de la voie de synthèse des lipides inversait les symptômes de la maladie d'Alzheimer dans des modèles précliniques. Dans les expériences sur les rongeurs, inhibition de l'activation de l'ISR ou de la synthèse lipidique a empêché la perte de synapses et l’accumulation de protéines neurodégénérativesoffrant une voie prometteuse pour l’intervention thérapeutique.
Parallèlement, grâce à la microscopie électronique, les chercheurs ont identifié un accumulation anormale de microglies « sombres » dans les tissus cérébraux de personnes décédées souffrant de la maladie d'Alzheimer. Ils ont vu la concentration de ces cellules doubler par rapport aux niveaux observés chez les personnes en bonne santé.
La recherche met en évidence le potentiel du développement de médicaments ciblant populations microgliales spécifiques ou ses mécanismes induits par le stress. « Ces nouveaux médicaments pourraient ralentir considérablement, voire inverser la progression de La maladie d'Alzheimeroffrant de l'espoir à des millions de patients et à leurs familles », a conclu la chercheuse Leen Aljayousi, autre auteur de l'étude.
Référence
Une réponse neurodégénérative au stress cellulaire liée à des microglies sombres et à une sécrétion de lipides toxiques. Anna Flury et coll. Neurone (2024). DOI :https://doi.org/10.1016/j.neuron.2024.11.018
